从心脏到腹部输送富氧血液的主要通道被称为腹主动脉。这条主要公路是为经得起终身使用而修建的。但就像汽车和卡车行驶的高速公路一样，它的表面受力过大，暴露在某些环境因素下，会导致血管磨损，并随着时间的推移而减弱，从而导致腹主动脉瘤，这是主动脉壁的一种隆起，有很高的破裂风险。
吸烟者患腹主动脉瘤的风险很高，特别是50岁以上的男性，而且没有治愈方法。长期存活率很低，特别是对于大动脉瘤患者和那些不能接受手术以防止最终破裂的患者。
但现在一项新研究表明，腹主动脉瘤可以通过治疗预防。研究中首次在动物身上显示，阻断一种叫做动态蛋白相关蛋白1（Drp1）的分子可以阻止腹主动脉瘤的发展。
虽然腹主动脉瘤分子机制尚不清楚，但怀疑与线粒体有关，线粒体为细胞提供能量，因此特别感兴趣的是称为线粒体裂变和融合的过程如何影响腹主动脉瘤。
分裂和融合是线粒体分裂和重组以维持其功能的正常过程。但血管炎症，这可能是由吸烟、衰老和其他因素引起的，导致线粒体向裂变方向转移。这种由Drp1调控的有害碎片化过程严重损害了主动脉通道的完整性，就像高速公路的地下部分崩塌一样。
研究观察到腹主动脉瘤患者的腹主动脉Drp1水平升高，还观察到同样的Drp1增加在腹主动脉瘤组织中，这些组织是为发展这种疾病而设计的。
为了研究Drp1升高的意义，研究人员用一种叫做mdivi1的化合物治疗腹主动脉瘤小鼠，mdivi1是Drp1的抑制剂。根据腹主动脉直径的测量和血管平滑肌细胞的分子研究，Mdivi1可抑制腹主动脉瘤的形成。虽然接受治疗的小鼠仍有高血压与其病情相关，mdivi1完全保护他们免受主动脉破裂。
Drp1的抑制与血管细胞应激反应的降低进一步相关。这些反应包括炎症细胞浸润减少和衰老减少，其特征是与衰老相关的细胞退化。
衰老可能是腹主动脉瘤背后的一个驱动因素。线粒体断裂伴随着线粒体功能的降低和血管老化的加速为早衰和衰老相关的分泌表型（SASP）的增加奠定了基础，SASP是一种与衰老相关的慢性炎症性疾病。
患有腹主动脉瘤人类和动物外表看起来很年轻，但他们的血管系统通常显示出明显的老化，维持线粒体裂变融合平衡似乎是延缓衰老和具有健康心血管功能的基础。Drp1抑制剂可能是达到腹主动脉瘤风险人群这一目标的治疗方案。
在未来的工作中，将更深入地探讨Drp1介导的线粒体分裂和融合的机制，以及它们如何与腹主动脉瘤和其他心血管疾病联系在一起。
来源：
HannahACooperetal,TargetingMitochondrialFissionasaPotential
TherapeuticforAbdominalAorticAneurysm,CardiovascularResearch().
《血管与腔内血管外科杂志》
.05.29
